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제  목    :    나이 든 쥐에서 뇌출혈로 인한 철 성분에 대한 Minocycline의 효과: 뇌 MRI를 이용한 철 성분의 분석
작성자 관리자
등록일 2018년 04월 24일 09시 34분 33초 조회 1,009

나이 든 쥐에서 뇌출혈로 인한 철 성분에 대한 Minocycline의 효과: 뇌 MRI를 이용한 철 성분의 분석

뇌출혈 발생 이후 뇌 손상은 뇌의 철 성분 과잉과 관련된 것으로 알려져 있다. 뇌출혈 발생 이후 철 성분은 뇌의 부종, 신경계 손상 및 신경학적인 악화 등을 유발할 수 있다. 본 연구에서는 뇌출혈 이후의 철 성분을 철의 농도 측정이 가능하다고 알려져 있는 뇌 MRI R2* 로 분석하였다. 또한, 나이든 쥐의 뇌출혈 동물 모델 철 성분으로 인한 뇌 손상에 대해서 microglia 활성화의 억제 효과가 있다고 알려져 있는 minocycline의 효과를 확인하고자 하였다.

18개월의 Fischer 344 수컷 쥐 (n=67)에서 자가혈액 투약을 통해 뇌출혈 모델을 만들었고 식염수 투약을 통하여 대조군 모델을 만들었다. 본 모델에서 뇌의 철 성분은 뇌 MRI R2* mapping 을 통하여 분석 하였다. 뇌출혈 쥐 모델에서는 minocycline 투약 (20 mg/kg IP 뇌출혈 발생 이후 2시간, 12시간에 투약, 이후 10mg/kg bid 로 7일 동안 투약)을 통하여 효과를 확인 하였다. 쥐 모델은 뇌출혈 발생 7일과 28일 째 immunohistochemistry 와 Western blot 분석이 진행되었고, 뇌 MRI (T2-weighted, T2* gradient-echo, and R2* mapping) 분석도 진행 되었다.

뇌출혈 모델에서 뇌 MRI R* mapping 을 통하여 뇌출혈 부위의 철 성분의 변화를 확인 하였고 뇌출혈 발생 이후 14일 까지 철 성분의 증가가 지속된다는 것을 확인 하였다 (P <0.05). 뿐만 아니라 뇌혈종 주변 부위에서도 7일 째 대조군에 비해 철 성분이 증가 하는 것을 확인 하였다. 또한 minocycline 투약한 군에서 뇌혈종 주변 부위의 철 성분 (P <0.01) 과 신경손상 정도가 (DARPP-32 level 변화로 확인) 유의하게 감소하는 것을 확인하였다 (P <0.05). 이러한 효과는 28일 째 minocycline 투약군에서 신경학적 기능 장애 정도에도 호전을 보이는 것으로도 확인 되었다.

본 연구에서는 나이든 쥐의 뇌출혈 모델에서 비 침습적인 뇌 MRI R2* mapping 방법을 통하여 뇌출혈의 철 성분의 정량적인 분석이 가능함을 확인하였고, minocycline 투여를 통한 신경보호 효과를 확인하였다. 본 연구진은 뇌출혈 철 성분의 MRI R2* mapping을 이용한 정량적인 분석을 통하여 철 표적 치료에 이용할 수 있는 방법이 될 수 있기를 기대 하였다.
 


Cao S, Hua Y, Keep RF, Chaudhary N, Xi G. Minocycline Effects on Intracerebral Hemorrhage-Induced Iron Overload in Aged Rats: Brain Iron Quantification With Magnetic Resonance Imaging. Stroke. 2018 Apr;49(4):995-1002.

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