안정된 허혈성 뇌졸중 환자에서자가 골수 유도 ALD-401 세포의 경동맥 투여 대한 2 상 무작위, 가짜 통제 시험 (RECOVER-Stroke).
A Phase 2 Randomized, Sham Controlled Trial of Internal Carotid Artery Infusion of Autologous Bone Marrow Derived ALD-401 Cells in Patients with Recent Stable Ischemic Stroke (RECOVER-Stroke).

개요
허혈성 뇌졸중의 회복을 향상시키는 승인 된 치료법이 없다. ALD-401은 알데히드 탈수소 효소 - 밝은 줄기 세포의 풍부한 개체군으로 동물 모델의 신경학적 결손을 줄일 수 있음이 확인되었다. 이 임상 시험의 주요 목표는 중대뇌동맥 뇌졸중 (MCA) 장애 환자에서 경동맥 내로 전달된 자가 골수 유도 ALD-401의 안전성을 확인하는 것이다. 보조 목적은 실현 가능성과 효능을 결정하는 것이었다.

방법
본 연구는 Phase 2, industry-funded, randomized, sham-controlled, parallel- group, blinded outcome assessments multicenetr 연구이다. 30 세에서 83 세까지 중대뇌동맥 허혈성 뇌졸중이 처음으로 확인되었으며 Rankin scale (mRS)이 3 이상인 100명의 환자가 연구에 포함되었다. 연구 환자는 뇌졸중 후 11-17 일에 골수 수확 후 3 : 2로 무작위 배정되었고, 2 일 ALD-401의 동맥 내 주입이 시행되었다. 연구 결과 : 1 차 결과는 NIHSS 4 점 악화의 발병률과 SAE 비율에 근거한 안전성이었다. 효능은 90 일째의 mRS 변화로 선정하였다. 다른 2 차 결과는 부작용을 경험한 환자의 비율, Barthel 색인에 의한 장애, EQ-5D를 사용한 삶의 질, 1 년 장애 및 MRI에서 확인된 합병증의 증거였다.

결과
줄기세포/위약 주입에 따른 또는 알레르기 반응이 없었고 치료 응급 부작용에는 차이가 없었다. 4 명의 환자는 치료 그룹에서 MRI 상 무증상으로 제한된 확산 영역을 보였다. 90 일째 (Mean Difference 0.3, 95 % CI -0.3-0.8, p = 0.330) 집단 치료 의도에 대한 mRS의 ALD-401과 위약군간에 유의 한 차이는 없었다. 이차 유효성 측정에 대한 그룹 간에는 유의한 차이가 없었다.

결론
ALD-401의 경동맥 내 주입은 아급성 허혈성 뇌졸중 환자에서 임상적 부작용을 유발하지는 않지만 치료군의 MRI에서 작은 허혈성 병변의 발생률은 더 높았다. 그룹 간의 주요 유효성 평가 변수에는 차이가 없었다. 이 연구는 뇌졸중에서 향후 동맥내 세포 치료 임상 시험의 설계 및 수행을위한 프레임 워크를 제공하였다.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:
URL: https://clinicaltrials.gov Unique Identifier: NCT01273337. 

Circulation. 2018 Nov 29. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030659.