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제  목    :    호중구 세포막 유래의 나노소포체의 염증 조절을 통한 뇌경색 보호효과
작성자 관리자
등록일 2019년 02월 11일 14시 33분 14초 조회 178

호중구 세포막 유래의 나노소포체의 염증 조절을 통한 뇌경색 보호효과

뇌경색은 발병 이후 급성 신경학적 증상이 발생하며, 향후 장애를 남기고 사망까지도 이르게 할 수 있는 중증 질환이다. 뇌경색 이후 재관류를 통하여 뇌손상을 감소 시킬 수 있지만, 이로 인하여 염증 반응 악화로 인한 이차적인 뇌손상이 발생할 수 있고, 이를 허혈-재관류 손상이라고 한다. 허혈-재관류 손상의 염증 반응에서는 neutrophil 이 endothelial cell 부착으로 염증 반응이 시작하는 것이 관련 기전으로 알려져 있다.

이에 본 연구에서는 항염증 효과가 있는 Resolvin D2를 탑재한 neutrophil membrane 유래 나노소포체를 투약하여 뇌경색 이후 염증 반응감소를 유도하고, 뇌경색 보호효과를 확인하고자 하였다. 본 연구에서는 약물 전달을 위해 HL-60 cells (human promyelocytic leukemia cells) 유래의 나노소포체를 만들었고, 본 나노소포체에 Resolvin D2 를 탑재하여 Resolvin D2-loaded HL-60 nanovesicles (RvD2-HVs)을 만들었다. 뇌경색 동물 모델은 C57 (24−28g) 수컷 mouse에서 일시적 국소 뇌경색 모델 (MCAO model, 1h ischemia-reperfusion)을 만들었다. 총 6 group으로 나누어 실험을 시행 하였고, 표적 전달 정도와 치료 효과를 확인하기 위하여 다음의 6 group: 1) Sham; 2) PBS; 3) HVs (HL-60 nanovesicles); 4) RvD2 (Resolvin D2); 5) RvD2-NVs (Resolvin D2 loaded nanovesicles); 6) RvD2-HVs (Resolvin D2-loaded HL-60 nanovesicles) 으로 진행하였다. 해당 약물들은 뇌경색 모델 유도 1시간 뒤에 RvD2-HVs를 정맥을 통하여 투약 하였다. 투약 후 실시간으로 RvD2-HVs 이동경로를 확인하였을 때 뇌경색 병변으로 RvD2-HVs 전달되는 것을 확인하였다.

또한, 뇌경색 발생 후 MPO (myeloperoxidase) 및 IL-6 (interleukin-6) 등의 염증반응과 뇌경색 병변 크기를 확인하였을 때, RvD2-HVs 투약 군에서 가장 염증 반응이 감소하였고, 뇌경색 크기가 작은 것을 확인하였다. 또한, 신경학적 손상을 확인하는 점수도 RvD2-HVs군에서 가장 낮아 손상 정도가 가장 적음을 확인하였다. 본 연구에서는 뇌경색 동물모델에서 neutrophil membrane 유래 나노소포체를 통하여 염증반응을 조절하고, 뇌경색 보호효과를 보이는 것을 확인하였다. 향후 뇌졸중 환자에서 나노소포체와 관련된 새로운 치료 방법의 가능성을 확인할 수 있기를 기대 하였다.



JDong X, Gao J, Zhang CY, Hayworth C, Frank M, Wang Z. Neutrophil Membrane-Derived Nanovesicles Alleviate Inflammation to Protect Mouse Brain Injury from Ischemic Stroke. 

ACS Nano. 2019 Jan 23. doi: 10.1021/acsnano.8b06572.


첨부파일1 Neutrophil Membrane-Derived Nanovesicles alleviate inflammation to protect mouse brain injury to protect mouse brain injury from ischemic stroke.pdf Neutrophil Membrane-Derived Nanovesicles alleviate inflammation to protect mouse brain injury to protect mouse brain injury from ischemic stroke.pdf (다운28회)

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