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제  목    :    뇌졸중 유발 24시간 후 근육내 Neurotrophin-3 주입이 뇌졸중 회복에 미치는 영향
작성자 관리자
등록일 2019년 03월 18일 15시 29분 57초 조회 540

뇌졸중 유발 24시간 후 근육내 Neurotrophin-3 주입이 뇌졸중 회복에 미치는 영향

연구목적
Neurotrophin-3 (NT3)은 하행신경로인 세로토닌과 대뇌피질척수로의 축삭 및 근육과 피부로부터의 구심성 신경을 포함한 운동회로의 발달과 기능에 핵심적인 역할을 한다. 본 연구자들은 선행연구에서 성인과 노인쥐에 뇌졸중을 유발시킨 후 손상된 앞다리의 근육에 인간 NT3의 유전자 전달 요법을 통하여 감각운동이 향상됨을 보여주었다. 그러므로, 본 연구에서는 임상적용을 위하여 NT3 단백질의 근육 내 주입이 뇌졸중 후 감각 운동 회복을 향상시킬 수 있다는 가설을 검증하였다.

방법 백서의 감각운동 피질에 허혈성 뇌졸중을 유도하였으며, 임상적으로 실현 가능한 치료 시간을 시뮬레이션하기 위해 뇌졸중 유발 24시간 후에 상완 삼두근에 카테터 및 미니 펌프를 사용하여 4주동안 NT3 또는 용매를 무작위로 투여하였다.

결과 방사성 표지된 NT3는 뇌졸중 유무와 관계없이 백서의 혈류에서 뇌와 척수로 투과되었으며, NT3는 수평 사다리를 걷는 행동실험에서 앞다리 위치의 정확성을 높였으며, 실린더 검사에서 손상된 팔의 사용이 증가되었다. NT3는 또한 손상된 손목의 감각손상을 회복시켰으며, 기능성 자기 공명 영상에서 뇌졸중 후 손상된 손목의 자극 동안 뇌경색주변부의 혈액 산소량에 의존적으로 자발적인 회복을 보였다. 이러한 자발적 회복을 NT3가 추가적으로 향상시키지는 못하였으나, 대뇌피질척수로 및 세로토닌 경로에서의 신경가소성의 유도가 증대되었다.

결론 본 연구의 결과는 허혈성 뇌졸중 후 NT3의 말초 주변 주입이 감각 운동 기능을 향상시킬 수 있음을 보여주었다. 변비 및 신경 병증에 대한 NT3의 임상 1 상 및 2상 시험에서 NT3는 말초에서의 고용량 복용이 안전하고 내약성이 좋은 것으로 나타났다. 그러므로, 본 연구는 뇌졸중 치료를 위한 NT3 개발의 길을 열었다고 할 수 있을 것이다.





Stroke Recovery in Rats after 24-Hour-Delayed Intramuscular Neurotrophin-3 Infusion. 

Ann Neurol. 2019 Jan;85(1):32-46. doi: 10.1002/ana.25386.


첨부파일1 Duricki_et_al-2019-Annals_of_Neurology.pdf Duricki_et_al-2019-Annals_of_Neurology.pdf (다운111회)

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