경미한 뇌졸중 또는 일과성허혈발작에서의 클로피도그렐-아스피린 사용과 관련된 임상 결과
Outcomes Associated With Clopidogrel-Aspirin Use in Minor Stroke or Transient Ischemic Attack: A Pooled Analysis of Clopidogrel in High-Risk Patients With Acute Non-Disabling Cerebrovascular Events (CHANCE) and Platelet-Oriented Inhibition in New TIA and Minor Ischemic Stroke (POINT) Trials.

배경
클로피도그렐 및 아스피린을 이용한 이중 항혈소판 요법은 경미한 허혈성 뇌졸중 또는 일시적 허혈성 발작 (TIA) 후 2 차 예방에 효과적이다. 경미한 뇌졸중 또는 일과성허혈발작에 대한 이중 항혈소판 치료의 최적 기간은 정립되어 있지 않다. 본 연구는 경미한 허혈성 뇌졸중 또는 일과성허혈발작 후 이중 항 혈소판 요법의 효능 및 위험에 대한 정확한 추정치를 얻고자하였다.

방법
본 연구는 경미한 뇌졸중 또는 고위험 일과성허혈발작 후 뇌졸중을 예방하기위한 치료법으로 클로피도그렐-아스피린을 평가한 2 개의 대규모 무작위 임상 시험의 개별 환자 수준 데이터를 수집하였다. CHANCE trial은 2009 년 10 월 1 일부터 2012 년 7 월 30 일까지 중국의 114 개 현장에서 환자를 등록했으며, POINT trial은 2010 년 5 월 28 일부터 2017 년 12 월 19 일까지 269 개 국제 사이트에 환자를 등록했다. 둘 다 90 일 동안 추적 조사하였다. 2018 년 11 월부터 2019 년 5 월까지 데이터 분석이 수행되었다. 두 임상 시험에서, 경미한 뇌졸중 또는 고위험 일과성허혈발작 환자는 증상 발병 12 시간 (POINT) 또는 24 시간 (CHANCE) 이내에 클로피도그렐-아스피린 또는 아스피린 단독으로 무작위 배정되었다. 일차 효능 결과는 주요 허혈성 사건 (허혈성 뇌졸중, 심근 경색, 또는 허혈성 혈관 원인으로 인한 사망)이었다. 일차 안전성 결과는 주요 출혈이었다.

결과
본 연구는 5170 명의 환자 (CHANCE)와 4881 명의 환자 (POINT)를 분석하였다. 분석은 중간 연령이 63.2 (사분위수 범위, 55.0-72.9) 인 1005 명의 환자 (클로피도그렐-아스피린 치료군에서 5016 명 및 대조군에서 5035 명)의 개별 데이터를 포함하였고; 6106 명의 환자 (60.8 %)가 남성이었다. 클로피도그렐-아스피린 치료는 아스피린 단독과 비교하여 90 일에 주요 허혈 사건의 위험을 감소시켰으며 (5016의 328 개 [6.5 %] vs 458의 5035 [9.1 %]; 위험 비율 [HR], 0.70 [95 % CI, 0.61-0.81 ]; P <.001), 주로 첫 21 일 이내에 그 차이가 더 뚜렷하였고, (5016의 263 [5.2 %] vs 5035의 [7.8 %] 391; HR, 0.66 [95 % CI, 0.56-0.77]; P <.001), 그 이후 기간에는 두 군간에 차이를 보이지 않았다.



결론
POINT 및 CHANCE trial 대상자를 활용한 본 분석에서, 이중 항혈소판 요법의 이점은 경미한 허혈성 뇌졸중 또는 고위험 TIA 후 최초 21 일에 국한된 것으로 나타났다.

JAMA Neurol.
2019 Aug 19. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.2531. [Epub ahead of print]