Idarucizumab for Dabigatran Reversal
다비가트란 역전제 idarucizumab 

비 비타민 K 길항 경구 항응고제는 thrombin이나, factor Xa를 선택적으로 억제하는 약물들로  therapeutic window가 넓고, onset 시간이 빠른 장점이 있으나, 이에 대한 특정 역전제가 부족하다. 이에 최근 thrombin 억제제인 다비가트란의 항응고 효과를 역전시키기 위해 antibody fragment인  Idarucizumab가 개발 되었다.

심각한 출혈(그룹 A) 이나 긴급 시술이 필요한 환자(그룹 B)에서 5g의 idarucizumab 정맥 투여의 안정성과 다비가트란의 항응고 효과를 역전시키는 효능을 검증하기 위한 전향적 코호트 연구가 시행되었다.  일차 종점은 dilute thrombin time 이나 ecarin clotting time 기초로 한 idarucizumab의 투여 후 4 시간 동안 다비가트란의 항응고 효과의 최대 반전률이었다. 중요 이차 종점은 지혈의 회복이었다.

Idarucizumab을 투여 받은 90 명(A 그룹 51명, B 그룹 39명)으로 중간 분석을 하였다. 기준선에서 증가 된 dilute thrombin time을 가진 68명과 증가 된 ecarin clotting time을 가진 81명의, 중앙값 최대 역전율은 100 %였다(95% confidence interval, 100 to 100). Idarucizumab은 환자의 88~98%에서 수분 내에 시험 결과를 정상화 했다.  Unbound 다비가트란의 농도는 환자의 79%에서 24 시간후 20 ng/ml 이하로 남아 있었다.

지역 연구자에 의해 평가 될 수 있는 그룹 A 중 35 명에서, 지혈은 중간값 11.4 시간에 복원되었다. 시술을 시행 받은 B 군 중 36 명에서, 수술 중 정상 지혈은 33명에서, 약간 또는 중간정도의 이상 지혈이 각각 2 명, 1 명으로 보고되었다. 항응고제가 재 투여 되지 않은 환자에서  idarucizumab 후 72 시간 내에 하나의 혈전 이벤트가 발생하였다.

따라서, Idarucizumab은 수분 내에 완전히 다비가트란의 항응고 효과를 반전시키는 것으로 나타났다.