Safety and efficacy of desmoteplase given 3–9 h after ischaemic stroke in patients with occlusion or high-grade stenosis in major cerebral arteries (DIAS-3): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial

현재 허혈성 뇌졸중에서 혈전 용해 치료는 증상 발현 후 3-4.5 시간으로 제한되고 있다. 섬유소 의존 플라스미노겐 활성제인 desmoteplage는 흡혈박쥐의 타액에서 발견한 물질로, 강한 fibrin specificity, 긴 반감기, 좋은 안정성을 가진 약물이다. 최근 이 약물을 주요 뇌동맥의 폐색 또는 협착 환자에서 허혈성 뇌졸중 후 3-9 시간 투여 시 안정성과 효능을 평가한 3상 연구가 발표되었다.

전향적, 이중 맹검, 다기관, 평행 그룹, 무작위 시험으로, 17 개국 77 병원에서 주요 대뇌 동맥 폐색 또는 고협착이 있는 허혈성 뇌졸중 환자를 대상으로 하였다. 기준 National Institutes of Health Stroke Scale과 연령에 대한 계층화로 컴퓨터에서 생성된 목록을 사용 무작위로 1:1 비율로 할당하여 desmoteplase (90μg/㎏) 또는 위약을 증상 발현 후 3-9 시간 이내 투여하였다. 일차 평가결과는favor outcome인 90일 modified Rankin Scale(mRS) score (0–2)으로 하였고, 안정성은 모든 환자에서 평가하였다.

2009년 2월 6일부터 2013년 11월 27일까지, 492 명의 환자를 등록하였으며, 이중 247명은 desmoteplase, 245명은 위약군으로 할당되었다(일차 평가결과 분석 시에는 desmoteplase군 236명, 위약군 237명을 분석). 뇌졸중 발병에서 치료까지의 중간 시간은 위약군은 6.9 시간 (IQR 5.7-8.0) desmoteplase군은 7.0시간(6.0-7.9)이였다. 90일 mRS점수 (0-2)는 desmoteplase군은 121명(51 %), 위약군은 118명(50 %)에서 관찰되었다 (adjusted odds ratio 1·20, 95% CI 0·79–1·81, p=0·40). 240명의 desmoteplase군중 24명 (10 %), 위약군 238명중 23명(10 %)이 사망하였으며, 심각한 부작용은 desmoteplase군중 64명 (27 %), 위약군중 69명 (29 %)에서 발생하였다; 증상성 두개내 출혈(desmotgeplase군 6명 [3%], 위약군 5명[2%]), 증상성 뇌부종(5명[2%] vs 4명 [2%]), 주요 출혈  (10명 [4%] vs 15명 [6%])은 양군간 동일 하였다.

Desmoteplase 치료는 주요 대뇌 동맥 폐쇄 환자에게 허혈성 뇌졸중 증상 발현 3 시간 이후 주어 졌을 때 안전 문제가 발생하지 않았고, 기능적 결과도 개선하지 못했다.