별첨 2		만성질환 분야 사전정보요청서

○ 과제번호 : 만성-1

사전정보 요청서(RFI) 작성 기초정보
연구과제(사업)명	[만성-1] 고위험 산모 고혈압 레지스트리 구축을 위한 연구설계 및 예비조사
총연구기간	1년 (26년 4월~26년 12월)	총연구비 (1차년도 연구비)		100백만원(100백만원)
연구배경	ㅇ 임신성 고혈압은 산모와 태아에게 심각한 건강 영향을 미치며, 고령 임산부 등 고위험산모 증가와 함께 발생률이 증가*하고 있으나, 진단·치료 및 임신중 혈압관리 지침은 모호한 상태 * 35세이상 초산모(′15년 18.15% → ′19년 38.41%), 임신성 고혈압 발생률 24세이하 2.5%, 44세이상 10.2% (출처: 고혈압 팩트시트 2021) ㅇ 고위험 산모의 증가, 임신 합병증 위험, 제한적인 고혈압 약제 사용 상황에서 고위험 산모의 고혈압 조절 및 치료 개선을 위한 맞춤형 진료 지침이 부재한 실정
연구필요성	ㅇ 국내 고위험 산모 고혈압 연구의 미흡한 근거와 연구 한계로 고위험 산모 임신 중 혈압 변화, 주요 위험요인 발굴, 장기 심혈관질환 위험성 예측, 맞춤형 관리 지침 및 가이드라인 개발 필요
연구 목표	ㅇ 고위험 산모 고혈압 치료 및 적정관리를 위한 레지스트리 구축 조사체계 마련 - 고위험 산모 고혈압 레지스트리 연구 프로토콜 개발 및 운영 전략 마련 * 예방·조기진단, 약물 안전성 평가, 장기 심혈관계 후유증 연구 등 ㅇ 고위험 산모 고혈압 레지스트리 구축 타당성 검증(예비연구)
연구방법	ㅇ 고위험 산모 고혈압 레지스트리 구축을 위한 조사 수행체계 개발 - 국내외 고위험 산모 코호트·레지스트리 연구동향 및 시사점 분석 - 레지스트리 구축에서 최종 추적조사까지의 단계별 전략 및 추진계획 수립 ㅇ 고위험 산모 적정 관리 연구 프로토콜 개발 및 증례기록지 등 개발 - 변수 정의서, 검진항목 등 임상정보 및 인체자원 수집·관리 체계 방법 제시 - 기존 약물의 임신 중 안전성 평가 및 신규 치료법 개발 고려한 임상 변수 반영 ㅇ 고위험 산모 레지스트리 구축 타당성 검증을 위한 예비조사 수행 ㅇ 장기적 운영 및 확대 가능성을 고려한 단계별 추진 로드맵 수립
수행계획	ㅇ 국가 주도 고위험 산모 고혈압 레지스트리 구축을 위한 다학제 협업 구조 기반의 연구 인프라 확보, 프로토콜 수립, 전문가 자문 등 체계적 연구 수행
구체적 성과	ㅇ 임신성 고혈압 등 고위험군 산모 고혈압 레지스트리 구축 프로트콜 개발 1건
요청정보	ㅇ 제시된 연구목표 및 연구내용의 타당성 및 적절성 검토 ㅇ 고위험 산모 레지스트리 구축을 위한 구체화된 연구방법 추가 제시 * 통계적 산출 근거를 통한 인체자원 수집 목표 대상자 수 및 산정기준, 원활한 다기관 환자 등록·유지를 위한 운영위원회 수립 및 운영 규정 등 ㅇ 레지스트리 장기적 운영 및 확장 가능성 제안 * 건강보험공단 데이터 등 공공 데이터와의 연계 가능성 및 단계별 운영 방안, 제도화 또는 정책 반영을 위한 후속 연구 제안 등 ㅇ 연구 수행 전반에 관하여 제안 또는 건의사항
담당부서	심혈관질환연구과	문의처	kxujin@korea.kr

○ 과제번호 : 만성-2

사전정보 요청서(RFI) 작성 기초정보
연구과제(사업)명	[만성-2] 임상현장 중심 심뇌혈관질환 문제해결 이행연구
총연구기간	3년(26년 4월~28년 12월)	총연구비(1차년도 연구비)			2,880백만원(880백만원)
연구 배경	ㅇ (연구배경) 제2차 심뇌혈관질환관리 종합계획(’23.8) 수립에도 불구하고 임상현장 내 검증된 중재 수단의 이행 저해 요인 분석 및 이행 전략 보급 연구는 미흡 ㅇ (연구 필요성) 제2차 심뇌혈관질환관리 종합계획* 에 따라 심뇌혈관질환 극복을 위한 임상현장 문제해결 이행연구 지속 확대 필요 * IV-2-□ 임상현장중심 실용화 연구 확대 - (임상현장중심) 중앙-권역-지역 심뇌혈관질환센터 중심의 문제해결 니즈를 반영한 맞춤형 이행 전략 마련 및 현장 적용 연구수요에 대한 국가차원의 대응 필요 - (정책마련 근거생산) 연구 결과를 활용한 진료지침 제·개정 및 의료진·환자 가이드라인 마련을 위한 과학적 근거 지속 생산 필요
연구 목표	ㅇ 임상현장에서 과학적 근거 기반으로 이미 알고 있는 지식을 실제 적용 가능하도록 이행률을 높이고, 그 효과를 체계적으로 평가함으로써 향후 심뇌혈관질환관리 정책마련의 실증적 근거를 제공하고자 함
연구내용	ㅇ 다양한 임상현장에서 관찰되는 의료 중재의 이행 편차와 그 저해 요인을 정량적·정성적으로 분석하고, 도출된 데이터를 바탕으로 맞춤형 이행 촉진 전략을 개발하여 권역 및 지역별로 확산 보급함으로써 의료현장 중심의 실용적 이행연구를 추진 - (추진방법) 2개 이상의 세부과제로 구성된 1개의 대형 과제로 추진 - (이행제고 연구 내용 예시) ①중재시술을 받은 급성심근경색증 환자는 항혈소판제 유지가 필수적이나 복약 이탈율이 30% 이상으로 진료현장에서의 실태 확인과 개선방안 마련이 필요 ②급성 허혈성 뇌졸중 환자 예후 및 생존율에 영향을 주는 재관류 치료 관련 시간 지표에 대한 병원 및 지역 격차 해소 필요 ③국가검진 기반 심혈관질환 위험인자 관리 방안 마련 등의 연구를 통하여 이행제고 전략 제시 등
혁신성	ㅇ 기존의 일률적이고 단편적인 이행연구의 한계를 극복하고, 질환별 특성과 지역별 의료 인프라 차이 등을 반영한 정밀한 전략 개발을 통해 보다 실질적이고 지속가능한 심뇌혈관질환 관리체계를 구축한다는 점에서 높은 혁신성을 가짐
실행가능성	ㅇ 중앙심뇌혈관질환센터와 권역별 센터 등 기 구축된 임상 네트워크 및 보건의료 인프라를 적극 활용한다는 점에서 연구의 구체적인 실행 가능성이 높고 연구결과의 정책 적용 가능성 또한 매우 높은 것으로 판단됨
구체적 성과	ㅇ 임상현장에서 심뇌혈관질환 적정 치료 및 예방관리 이행 실천도 향상을 통한 환자의 삶의 질 향상 및 건강격차 해소
요청정보	ㅇ 임상현장에서 필요한 이행제고 연구의 ①세부과제명 ②배경 및 필요성 ③주요 연구 내용 및 방법 ④기대효과 ⑤연도별 필요 예산 및 성과계획 등 세부과제 별 연구 내용 기술 * 총 3년, 연구비 28.8억 기준으로 작성 필요 * 위에서 기술한 “이행제고 연구 예시”는 발주부서에서 구상중인 단순 예시이며, 제안자가 새로운 연구 주제 및 내용 제시 가능 ㅇ 세부과제를 심혈관질환 영역과 뇌혈관질환 영역으로 나누고 각각의 임상현장에서 연구 수요가 반영된 이행제고 연구를 수행하는 추진체계의 효율성 기술 ㅇ 본 연구 수행에 제안자(기관)가 기여할 수 있는 특장점 기술 ㅇ 연구 수행 전반에 관하여 제안 또는 건의사항
담당부서	심혈관질환연구과		문의처	jiyeonkim70@korea.kr

○ 과제번호 : 만성-3

사전정보 요청서(RFI) 작성 기초정보
연구과제(사업)명	[만성-3] 좌심실 보조장치 이식 심부전 환자 레지스트리 구축·운영
총연구기간	3년(26년 4월~28년 12월)	총연구비(1차년도 연구비)			1,200백만원(300백만원)
연구 배경	ㅇ (인구고령화) 심부전은 심혈관질환의 최종 합병증으로 동반 질환이 많고 사망률이 높아 집중관리가 필요한 중증 만성질환이며 인구 고령화로 인한 심부전 환자 수 증가는 국가 의료비 부담으로 이어짐 ㅇ (기존 연구의 한계점) LVAD(좌심실보조장치)는 중증 심부전환자 치료 효과, 안전성, 장기 생존율 등을 평가, 개선할수 있는 핵심 인프라이지만 국가 단위의 관리체계 기반이 부재한 상황으로, 심부전환자 맞춤형 치료 전략 개발에 한계 ㅇ (필요성) 고령화 및 심혈관질환의 만성화로 인한 심부전 환자의 치료경과 추척, 생존율 및 삶의 질 개선 등 치료·관리 전략 마련을 위한 연구기반 구축 및 핵심 치료법 근거 생산 필요
연구 목표	ㅇ 사망률·합병증 추적 및 위험예측 모델 개발을 통한 심부전치료 전략 최적화 ㅇ 좌심실 보조장치 이식 심부전환자 역학·임상정보 및 인체시료의 국가 자원화
연구내용	ㅇ 대규모 전향적 레지스트리 구축을 통한 국가 심부전 연구자원 고도화 - 중증심부전 환자(좌심실 보조장치 이식 심부전 환자 등) 대상으로 한 국내 대규모 전향적 레지스트리 구축 및 공공데이터와의 자료연계 * 환자 신규 등록 및 추적관찰을 통한 수집된 임상역학정보·인체시료의 국가 자원화 ㅇ 레지스트리 기반 환자 맞춤형 진료지침 개발 - 전체 등록 환자 대상 통합 분석 수행 - 지역별, 병원별, 심부전 유형별 특성 분석 * 심부전 환자의 연령, 동반질환, 치료 이력, 치료 환경 등 - 실제 치료 환경에서 환자들에게 유용한 치료 전략 개발, 치료 효율성 및 재활 중재법 등 평가 수행
혁신성	ㅇ 기존의 산발적인 국내 심부전 연구 한계를 극복하고 심장기증자 부족으로 인한 심장이식 한계에 대한 대안(bridge to transplant)으로 활용 가능
실행가능성	ㅇ 학회(대한심부전학회 등) 협력체계 기반 국내 심부전 전문가 네트워크 활용한 전국 규모의 국가 레지스트리 구축으로 정책 마련의 과학적 근거 제시 가능 ㅇ (연구기간·예산) 환자 모집, 인체시료 수집 및 장기 추적관찰을 위해 1단계 3년의 연구기간과 연간 3억 규모의 연구 예산 투입 예정 * 환자 추적 기간 등을 고려하여 단계평가를 거쳐 2단계 연구(’29년~)로 확대 추진 예정
구체적 성과	ㅇ LVAD 치료의 효과와 안전성 평가를 통해 심부전환자 생존율 향상 및 치료 전략 개발 ㅇ 다학제 협진 및 연구 협력 체계 구축을 통한 심부전 환자 관리 및 정책 근거 생산 ㅇ 치료 후 장기예후 및 부작용모니터링으로 환자 맞춤형 진료 및 치료지침 개선
요청정보	ㅇ 제시된 연구목표 및 연구내용 등의 적절성 검토 ㅇ 연구목표 및 내용에 반영되어야 할 최신 연구 동향 및 기술변화 ㅇ 제시된 연구목표 및 수행계획을 위한 구체화된 연구방법 기술 * 연간 LVAD 환자 모집 규모, 수집 가능한 인체자원 종류 및 활용계획, 분석내용 등 ㅇ 본 연구 수행에 제안자(기관)가 기여할 수 있는 특장점 기술 ㅇ 연구 수행 전반에 관하여 제안 또는 건의사항
담당부서	심혈관질환연구과		문의처	eunsookpark@korea.kr

○ 과제번호 : 만성-4

사전정보 요청서(RFI) 작성 기초정보
연구과제(사업)명	[만성-4] 치매 코호트 기반 혈액 지표 분석의 표준화 및 검증을 위한 예비 연구
총연구기간	1년(26년 4월~26년 12월)	총연구비(1차년도 연구비)			100백만원(100백만원)
연구 배경	- 알츠하이머병의 원인 단백질인 아밀로이드 베타를 감소시키는 항체 치료제인 레카네맙, 도나네맙 등은 경도인지장애 또는 초기 알츠하이머병에 효과가 있어 치매 조기 진단 및 관리가 중요 - 알츠하이머병의 초기 병리 변화인 아밀로이드 베타 축적 확인의 가장 정확한 검사법인 뇌영상(PET)이 고비용인 반면, PET 검사와의 높은 일치율(90%이상)을 보이는 혈액 기반 지표(예. p-tau217 등) 검사는 저비용임 * 혈액 기반 지표 검사는 다양한 요인에 의해 영향을 받을 수 있으며, 아시아 인구의 연구가 부족한 상황임 ** 대한치매학회 심포지엄('24. 11) 국가 기반의 한국인 치매 혈액지표 분석 필요성의 공감대 형성
연구 목표	- 치매 코호트 기반 조기 진단 혈액바이오마커의 대규모 활용 연구수행을 위한 혈액 바이오마커 선정 및 표준화된 프로토콜 마련
연구내용	- 혈액바이오마커 선정을 위한 문헌 조사 및 분석(p-tau217, Aβ42 ratio 등) - 유관기관협의체 구성(치매극복연구개발사업단 등)을 통해 혈액바이오마커 연구 가설 및 우선순위 설정 - 프로토콜 설계안(채혈조건, 보관 방법, 분석 플랫폼(SIMOA, Lumipulse 등), 분석 방법) 제시 - 샘플(분석 대상자) 선정, 혈액바이오마커 분석 방법 비교 및 정량 * 한국인체자원은행에 기탁한 혈액 샘플 분양 후 사용 - 실험 결과 분석 평가를 통한 혈액바이오마커 선정 및 재현성 기반 표준 프로토콜 도출
혁신성 또는 연구필요성	- 미국 FDA는 Lumipulse 검사(Lumipulse G pTau217/β-Amyloid 1-42 Plasma ratio)를 알츠하이머병 증상이 있는 55세 이상의 환자에 한해 승인(2025. 5. 16.) - 그러나, 혈액바이오마커는 다양한 요인(연령, 성별, 유전형, 식이, 수면, 스트레스 및 만성질환 등)에 의해 영향을 받을 수 있고, 실험실 간 측정 방법 표준화 및 결과 해석 기준(Cutoff)이 연구마다 다르므로 임상 적용이 어려움 - '21년도부터 추적조사중인 코호트(조발성, 노인성, 병원기반, 지역사회 기반 치매 고위험 코호트)*를 통해 수집된 임상자원을 활용하여 한국형 혈액바이오마커 선정 및 표준화 연구가 필요 * 2021년부터 현재까지 총 3,900명 등록 및 추적조사 중 - 사전 예비연구(단년도, 본 과제)를 통해서 혈액 지표 후보 인자 및 표준화된 분석방법을 도출하고, 뇌질환연구과에서 구축 및 운영하고 있는 4개의 치매 코호트의 혈액 분석 데이터를 생산('27년~'28년) 및 기탁하여 국가 연구 자원의 효율적 활용을 위한 기반 조성
실행가능성 (수행계획)	- 국립보건연구원의 코호트 자원 기반 검증 연구를 통해 유관 기관(치매극복연구개발 사업단 등) 및 기관 간 연계협력체계 운영 등 중심적 역할을 통해 성과 달성을 가속화할 예정
구체적 성과	- 대규모 치매 코호트 기반 혈액바이오마커 분석 프로토콜 확립
요청정보	- 제시된 연구목표 및 연구내용 등의 적절성 검토 - 연구 목표 및 내용에 반영되어야 할 최신 산업 및 기술 동향 - 제시된 연구목표 및 수행계획을 위한 구체화된 연구방법 기술 - 본 연구 수행에 제안자(기관)가 기여할 수 있는 특장점 기술 - 연구 수행 전반에 관하여 제안 또는 건의사항
담당부서	뇌질환연구과		문의처	hyojung235@korea.kr

○ 과제번호 : 만성-5

사전정보 요청서(RFI) 작성 기초정보
연구과제(사업)명	[만성-5] 국가 치매 코호트 자원 기반 치매 혈액 단백체 데이터 생산
총연구기간	3년(26년 4월~28년 12월)	총연구비(1차년도 연구비)			1,500백만원(500백만원)
연구 배경	- 치매 발병은 다양한 원인에 의해서 발병하고 혼합 병리가 나타나, 단일 지표로는 치매의 발병기전을 충분히 설명하기 어렵기 때문에, 여러 오믹스데이터를 통합 분석하여 조기 예측 정확도를 높이고 새로운 바이오마커 발굴이 필요함 - 치매 예방 관리 및 극복 연구를 위해 치매 코호트 기반 단백체 생산이 요구되고 있으나 소요 예산의 규모가 커 연구자나 의료기관에서 수행하기 어려움 ⇒ 국가 주도 치매 코호트 기반 임상자원을 활용한 단백체 데이터 생산이 요구됨 - 치매의 다양한 아형(AD, PDD, FTD, VD 등)에 따라 특정 혈액 단백질의 발현 패턴 변화가 나타나며, 이러한 변화는 치매 감별 진단 및 치료를 위한 혈액바이오마커로 활용될 수 있음
연구 목표	- 치매 예방 관리 및 극복을 위한 국가 치매 코호트 기반 멀티오믹스 단백체 데이터 생산
연구내용	(1차년도 - 3차년도) - 분석 대상자 분류(대조군, 인지장애군, 치매군 등) 및 임상정보 DB 정리 - 분석 대상 시료 확보(QC 포함), 분석방법(Somascan, Olink 등) 선정 및 사전 예비 분석 * 한국인체자원은행에 기탁한 혈액 샘플 분양 후 사용 - 4개의 코호트에서 분류된 대상자(약 4,000명) 분석 수행 - 국가자원 기탁(인체자원은행) 및 CODA 등록 등을 통해 데이터 open resource 제공
혁신성 또는 연구필요성	- 치매 연구를 위해 UK Biobank(영국), ARIC 코호트(미국) 등 국외 대규모 코호트에서 임상자원 및 멀티오믹스 분석 결과에 대한 데이터베이스를 구축·운영하여 연구자들에게 데이터를 제공하고 있음 ※ 국외 대규모 코호트에서는 단백체 분석을 위해 Somascan(최대 11,000개 이상의 단백질 측정), Olink 플랫폼 (최대 5,400개 이상의 단백질 측정) 사용 - 뇌질환연구과에서 구축 및 운영하고 있는 치매 코호트(조발성 치매, 병원기반 노인 치매, 지역사회 노인 치매 및 파킨슨병 코호트)에서는 2021년부터 현재까지 총 3,900명 등록 및 추적조사 중 - AI 기반 질병 예측 및 병태생리 해석 등 차세대 연구 방식에 최적화된 데이터를 마련하기위해 치매 코호트 기반 다기관 협력 연구, 프로토콜 통일, 임상-국가 연계 전략을 통해서 표준화 및 정제된 치매 관련 단백체 데이터를 생산하고자 함
실행가능성 (수행계획)	- 기 구축된 국가 기반 코호트와 다기관 협력체계를 구축하여 기관 간 협업 및 표준화된 운영 시스템을 통해 파급효과가 큰 성과를 달성할 것으로 기대
구체적 성과	- 치매 멀티오믹스 데이터 생산 - 생산된 데이터의 기탁을 통한 국가 연구 자원화
요청정보	- 제시된 연구목표 및 연구내용 등의 적절성 검토 - 연구 목표 및 내용에 반영되어야 할 최신 산업 및 기술 동향 - 제시된 연구목표 및 수행계획을 위한 구체화된 연구방법 기술 - 본 연구 수행에 제안자(기관)가 기여할 수 있는 특장점 기술 - 연구 수행 전반에 관하여 제안 또는 건의사항
담당부서	뇌질환연구과		문의처	hyojung235@korea.kr

○ 과제번호 : 만성-6

사전정보 요청서(RFI) 작성 기초정보
연구과제(사업)명	[만성-6] 소아비만 지역별 건강격차 해소를 위한 중재 프로토콜 개발
총연구기간	1년 (26년 4월~26년 12월)	총연구비(1차년도 연구비)			200백만원
연구 배경	- 소아·청소년 비만율은 지역별로도 격차가 심각하며, 지역 간 경제적, 사회적, 문화적 요인에 따른 비만율 격차는 건강 불평등을 심화시키는 요인으로 작용하고 있음. * (지역별) 충북 26.9%, 강원 27.3%, 서울 15% 등 (2023 Obesity Fact Sheet) - 국내 비만 예방 프로그램은 단편적으로, 개인연구자 중심으로 운영되어 지역별 차이를 충분히 반영하지 못하고 있음. ⇨ 건강 격차를 해소하기 위해 지역 특성을 반영한 맞춤형 비만 예방·관리가 요구됨 ※ 새정부 국정과제 “소아비만·소아당뇨 국가 책임제 강화” 이행을 위한 과학적 근거 기반 구축 강화
연구 목표	지역별 비만율 격차를 줄이기 위한 임상 중재연구의 차별화된 프로그램 설계
연구내용	- 소아청소년 비만 중재 관리 전략에 대한 국내외 연구 동향: 국내외 연구사례 체계적 분석 - 소아청소년 비만 지역별 특성 분석 - 지역 특성을 반영한 최소 2개 이상의 비만 중재 프로토콜 개발
혁신성 또는 연구필요성	- 기존의 국내 소아·청소년 비만 예방 프로그램은 일반적으로 전국단위의 일률적인 기준 중심으로 운영되어 지역별 차이를 충분히 반영하지 못함 → 건강 격차를 해소하기 위해 지역 특성을 반영한 맞춤형 비만 예방·관리 연구 필요
실행가능성 (수행계획)	- 지역별 특성 분석 및 이에 따른 비만 중재 프로토콜 확립, 중재 효과평가 및 지역 사회의 지속적인 협력을 통한 성공적 과제 수행
구체적 성과	- 맞춤형 중재 프로그램을 통해 지역 특성을 반영한 효과적인 비만 예방·관리 모델 제공 - 지역사회 중심의 협력 네트워크 강화를 통해 장기적인 관리 체계 확립 - 국가 및 지자체 수준에서 비만 예방·관리 정책 수립 및 확대 적용을 위한 과학적 근거 제공
요청정보	제시된 연구목표 및 연구내용 검토 연구 목표 및 내용에 반영되어야 할 최신 산업 및 기술 동향 제시된 연구목표 및 수행계획을 위한 구체화된 연구방법 기술 본 연구 수행에 제안자(기관)가 기여할 수 있는 특장점 기술 연구 수행 전반에 관하여 제안 또는 건의사항
담당부서	내분비‧신장질환연구과		문의처	dyoon@korea.kr

○ 과제번호 : 만성-7

사전정보 요청서(RFI) 작성 기초정보
연구과제(사업)명	[만성-7] 아토피‧천식예방관리사업 기반 지역사회 미세먼지 건강 피해 최소화를 위한 실증연구 및 맞춤형 중재프로그램 고도화
총연구기간	3년(26년 4월~28년 12월)	총연구비(1차년도 연구비)			1,850백만원(550백만원)
연구 배경	- 정부의 미세먼지 종합대책에 따라 국내 연평균 농도는 점진적으로 개선되고 있으나, 국민이 체감하는 건강개선 효과는 매우 미미한 상황임 현재까지의 미세먼지 중재연구는 소규모, 기관 중심의 한정된 적용에 머무르고 있으며, 지역사회 수준에서 통합적‧지속적으로 운영가능한 프로그램은 부재함 이에 따라, 선행연구*를 통해 검증된 중재 프로토콜을 기반으로 지역사회에서 실제 적용 가능한 예방‧중재프로그램을 개발 및 확산하는 연구가 필요함 * 아토피‧천식예방관리사업 기반 지역사회 미세먼지 중재연구 프로토콜 개발 및 시범연구(`25, 4억)
연구 목표	- 지역사회 내 보건소, 아토피‧천식교육정보센터 등과 연계하여 건강취약계층을 대상으로 미세먼지 노출 피해를 줄일 수 있는 실질적 중재 프로그램을 구현하여, 국민 체감형 회피 전략을 제시하는 것을 목표로 함
연구내용	- 지역 기반 협의체 구성 및 중재 네트워크 체계를 컨소시엄 형태로 구성하는 다기관 협업 연구 추진 ※ 아토피‧천식교육정보센터 세부 참여 고려 기존 선행연구 기반 3종 이상의 중재기법(행동, 교육, 기기 등) 적용 및 효과성 평가를 통한 최적화된 프로그램 도출 이행 가능성과 수용성에 대한 만족도 조사, 피드백 반영을 통한 프로토콜 개선 지역 여건에 맞춘 지속 가능한 중재 모델 확립
혁신성 또는 연구필요성	- 질병청 주관 사업인「아토피‧천식예방관리사업」을 연계하여 보건소, 아토피‧천식교육정보센터, 안심학교 등 네트워크 활용한 전국적 확대 적용을 통해 건강증진사업의 효과성 및 효율성 제고를 위한 실증 사례를 제시 국민체감형의 건강증진을 위한 지역사회 기반 중재를 통해 생활 밀착형 건강보건서비스로 확장 가능 미세먼지 대응은 환경, 보건, 교육 등 다영역에 걸친 문제로, 본 과제는 타부처와의 연계를 통한 실효성 있는 협력체계 구축 기반 마련 가능
실행가능성 (수행계획)	- 선행연구를 통해 미세먼지 중재연구 프로토콜 초안이 확립되어 있고, 구축된 지역사회 인프라 연계 등 지자체 네트워크 활용으로 과제의 실행가능성 높음 - 환경, 노출평가 전문가, 임상연구자, 보건의료 정책 전문가 중심의 전문가 네트워크 및 연구체계 구축이 가능한 분야임
구체적 성과	- 지역사회에 지속적‧체계적으로 적용 가능한 미세먼지 중재프로그램 개발 - 근거 기반 프로토콜 개발 및 국내외 학술지 게재 3건 이상 - 정책 제언 2건 이상
요청정보	- 제시된 연구목표 및 연구내용 등의 적절성 검토 - 연구 목표 및 내용에 반영되어야 할 최신 연구기술 동향 제시된 연구목표 및 수행계획을 위한 구체화된 연구방법 기술 본 연구 수행에 제안자(기관)가 기여할 수 있는 특장점 기술 연구 수행 전반에 관하여 제안 또는 건의사항
담당부서	심혈관질환연구과 (미세먼지중점연구TF)		문의처	uhm12345@korea.kr

○ 과제번호 : 만성-8

사전정보 요청서(RFI) 작성 기초정보
연구과제(사업)명	[만성-8] 줄기세포 기반 동종 기능강화 면역세포치료제 개발
총연구기간	6년(26년 4월~31년 12월)	총연구비(1차년도 연구비)			8,400백만원(1,400백만원)
연구 배경	○ 임상등급 역분화줄기세포(iPSC)의 HLA class I, II 등의 유전자를 CRISPR/Cas9 기술로 제거 또는 조작함으로써 동종 타인에게서 유래한 iPSC의 면역거부반응을 최소화하여 동종 면역세포치료제 생산용 범용자원을 개발하고자 함 ※ CAR-T 치료제 및 자가줄기세포 치료제는 면역거부반응을 이유로 환자 개별 맞춤형으로 제작되어 제작 과정이 복잡하고 고비용 구조 ○ HLA 유전자 외에 면역세포(T, NK, ɸ)의 면역기능에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 유전자를 함께 편집한 iPSC를 개발하고 이들 세포로부터 생산된 면역세포의 기능을 평가하고자 함
연구 목표	○ 줄기세포 기반 기능강화 면역세포치료제 생산 플랫폼을 확립하기 위해 면역거부반응회피/면역기능강화 줄기세포 자원 개발 ○ iPSC 등 전분화능줄기세포로부터 면역세포로의 분화법 개발 및 고도화 ○ 기능강화 iPSC 유래 면역세포의 기능 평가 ○ 면역원성과 유전체 안정성이 증명된 줄기세포는 국립보건연구원 줄기세포은행 기탁을 통해 면역세포치료제 개발 연구자들이 활용할 수 있도록 제공
연구내용	○ 면역거부반응회피 줄기세포 생산 및 오프타겟 평가 - 유전자 편집 기술(CRISPR/Cas9, TALEN, ZFN 등)을 활용하여 특정 유전자 제거 또는 조작 - HLA 발현 조절 기술을 적용하여 면역세포의 거부반응 억제 - TCR 제거 전략을 통해 면역세포의 자가 반응 억제 - NK세포 및 γδT세포 활용을 통해 GvHD 문제를 근본적으로 해결하는 대체 세포 개발 ○.면역기능강화(면역관문억제회피) 줄기세포 생산 및 오프타겟 평가 - PD-1, CTLA-4 제거를 통한 면역세포 활성화 - IL-15, IL-2 발현 증가를 통한 T세포 및 NK세포 증식 유도 - CXCR4, CCR2 발현 증가를 통한 종양조직 내 면역세포 침투 향상 등 ○ 줄기세포로부터 면역세포로의 분화 프로토콜 확립 - T세포 분화 최적화 ▶ NOTCH 신호 활성화를 통한 T세포 분화 촉진 및 ATO를 활용한 성숙화 유도 ▶ RUNX3 및 GATA3 발현 조절을 통한 CD4+/CD8+ T세포 균형 유지 등 - NK세포 분화 최적화 ▶ IL-15 및 IL-2 신호 조절을 통한 NK세포 활성 증가 ▶ NKG2A 억제를 통한 NK세포 살상능 향상 등 - 대식세포 분화 최적화 ▶ GM-CSF 및 M-CSF 조절을 통한 M1/M2 대식세포 분화 방향성 조정 ▶ CD47 발현 조작을 통한 대식세포의 면역억제 환경 대응력 증가 등 ○ 줄기세포기반 범용 CAR-T, NK, M 생산 및 항암 효율 평가
혁신성 또는 연구필요성	○ 환자의 면역세포에 암을 인식할 수 있는 Chimeric Antigen Receptor를 탑재한 면역세포치료제는 난치성 암에 대한 새로운 치료요법으로 등장 ○ 줄기세포 기반 동종 면역세포치료제는 자가세포치료제의 단점을 극복할 대안으로 주목받고 있으나, 환자의 면역거부반응 회피가 핵심 쟁점 ○ 면역거부반응회피/기능강화 줄기세포는 향후 CAR를 탑재하여 T-세포, NK-세포, Macrophag로 분화시키면 CAR-T, CAR-NK, CAR-Macrophage 등 다양한 면역세포치료제로 개발 가능 ○ 동종 면역세포치료제 개발이 본격화되고 있어 관련 기술에 대한 지적재산권 및 우리나라 자체 세포 자원 확보 필요
실행가능성 (수행계획)	○ HLA calss 유전자를 편집하여 면역거부반응 억제 줄기세포주를 확립하는 연구는 기존 수행 연구를 토대로 무리없이 진행될 것으로 예상되지만, 면역세포로의 고효율 분화 및 기능강화 유전자의 탐색 및 편집 후 기능검증 연구는 매우 도전적임. 따라서 본 사전정보 요청을 통해 보다 구체적인 개발 필요사항을 파악하여 실행가능성을 최대한 높이고자 함 ○ 본 연구는 국내 관련 전문가들과 학술연구용역 방식으로 추진하고 개발된 줄기세포 자원은 국가줄기세포은행을 통해 연구자들과 공유하는 체계로 수행
구체적 성과	∙ 특허: 국내10건, 국외10건 ∙ 논문: SCI급 10편, 비SCI급 2건 ∙ SOP: 유전자편집 10건, 면역세포분화 3건, 안정성 평가 3건 ∙ 면역거부반응회피 3종, 면역세포 기능강화 7종 줄기세포 자원 기탁
요청정보	제시된 연구목표 및 연구내용 등의 적절성 검토 연구 목표 및 내용에 반영되어야 할 최신 산업 및 기술 동향 제시된 연구목표 및 수행계획을 위한 구체화된 연구방법 기술 본 연구 수행에 제안자(기관)가 기여할 수 있는 특장점 기술 연구 수행 전반에 관하여 제안 또는 건의사항
담당부서	난치성질환연구과		문의처	inbiology@korea.kr