Dose Reduction of Edoxaban in Patients 80 Years and Older With Atrial Fibrillation Post Hoc Analysis of the ENGAGE AF-TIMI 48 Randomized Clinical Trial

Zimerman A., et al. JAMA cardiology July 10, 2024 ; doi:10.1001/jamacardio.2024.1793

고령의 심방세동(atrial fibrillation, AF) 환자는 경구 항응고제 복용 시에 출혈 위험이 증가한다. 이러한 이유로 실제 임상에서 권장 용량보다 낮은 용량의 항응고제가 자주 처방되지만, 이에 대한 무작위 대조 연구는 부족하다. 이 연구는 80세 이상 심방세동 환자에서 Edoxaban의 용량 감소(60mg vs 30mg) 그리고 저용량 Edoxaban (30mg)과Warfarin의 효과와 안전성을 평가하기 위해 수행되었다.

이중 맹검, 무작위 배정 연구인 ENGAGE AF-TIMI 48 시험의 사후 분석(post hoc analysis)으로, 80세 이상 심방세동 환자2,966명을 대상으로 하였다. 이 중 1,700명은 용량 감소 기준이 없는 환자였으며, 1,266명은 용량 감소 기준을 충족한 환자였다.

l   분석 1: Edoxaban 60mg vs 30mg: 용량 감소 기준이 없는 환자 (without dose-reduction criteria)

l   분석 2: Edoxaban 30mg vs Warfarin: 용량 감소 기준과 무관하게 모든 환자 (with or without dose-reduction criteria)

주요 유효성 변수는 사망, 뇌졸중 또는 전신 색전증(systemic embolism, SEE) 발생률이었으며, 주요 안전성 변수는 주요 출혈 사건이었다.

주요 결과

Edoxaban 60mg (562명) vs 30mg (578명)

l   주요 출혈 사건 발생률이 Edoxaban 60mg 군에서 더 높음 (HR, 1.57; 95% CI, 1.04-2.38; P = 0.03).

l   특히 위장관 출혈 위험이 증가 (HR, 2.24; 95% CI, 1.29-3.90; P = 0.004).

l   유효성 결과 (사망, 뇌졸중, 전신 색전증 발생률)에서는 유의미한 차이가 없음.

Edoxaban 30mg (1,201명) vs Warfarin (1,205명)

l   Edoxaban 30mg 군에서 주 임상 결과(사망, 뇌졸중, 전신 색전증 발생률)가 Warfarin 군보다 낮음 (HR, 0.78; 95% CI, 0.68-0.91; P = 0.001).

l   주요 출혈 사건 발생률이 Edoxaban 30mg 군에서 더 낮음 (HR, 0.59; 95% CI, 0.45-0.77; P < 0.001).

l   사망률이 Edoxaban 30mg 군에서 더 낮았음.(HR, 0.83; 95% CI, 0.70-1.00; P = 0.046).

l   뇌졸중 또는 전신 색전증 발생률은 두 군 간 유사.

고령의 심방세동 환자에서 Edoxaban 30mg 용량 감소는 60mg에 비해 주요 출혈 위험을 줄이면서 유효성은 유지되었다. 또한 Warfarin과 비교했을 때 Edoxaban 30mg은 주요 출혈 위험을 낮추고 사망률을 감소시키며, 뇌졸중 또는 전신 색전증 발생률은 유사하였다. 이 연구는 고령의 심방세동 환자에게 Edoxaban 30mg이 더 안전하고 효과적인 항응고제 선택이 될 수 있음을 시사하나, 사후분석의 한계로 추가 연구를 통해 장기적 효과 및 안전성 평가가 필요하다.