Duration of Benefit and Risk of Dual Antiplatelet Therapy up to 72 Hours After Mild Ischemic Stroke and Transient Ischemic Attack

Guan L. et al. Neurology 2024;103:e209845. doi:10.1212/WNL.0000000000209845

이 연구는 INSPIRES 임상시험의 2차 분석으로, 경증 허혈뇌졸중 또는 고위험 일과성허혈발작(TIA) 환자에서 이중 항혈소판요법(DAPT, Clopidogrel과 Aspirin 병용)의 적절한 사용 기간을 알아보기 위하여 시행되었다. 특히, 초기 21일 동안 DAPT가 단독 아스피린 요법과 비교해 뇌졸중 재발 예방 효과가 얼마나 지속되는지, 그리고 이 기간 이후에 나타날 수 있는 출혈 위험을 평가하였다.

INSPIRES 연구에는 6,100명의 환자가 참여하여 Clopidogrel-Aspirin 병용요법 군과 단일 Aspirin 요법군으로 무작위 배정되었으며, 치료 후 주요 유효성 변수로는 허혈성 뇌졸중과 비출혈성 사망을 포함한 주요 허혈성 사건 발생률을, 주요 안전성 변수로는 중등도 이상의 출혈 발생률을 평가하였다. 특히, 치료 초기부터 21일까지의 주간 위험도를 분석하여 DAPT의 이점이 유지되는 기간을 세분화하여 분석하였다

주요 결과

1. 초기 유익성: DAPT는 첫 일 주일 동안 유의미한 허혈성 사건 예방 효과를 보여, Aspirin 단독 요법과 비교해 1.42%의 절대 위험 감소(ARR)를 나타냈다. 이 효과는 2주 차에는 0.49%, 3주 차에는 0.29%로 감소했으나, 여전히 유익했다.
2. 출혈 위험: 중등도 이상의 출혈 위험은 DAPT군에서 21일 동안 지속적으로 증가했으며, Aspirin 단독 요법보다 0.27% 높은 절대 위험 증가하였다.
3. 종합적 임상 이익: 첫 3주간의 DAPT는 전반적으로 긍정적인 임상 이익을 보여주었으나, 21일 이후에는 허혈성 사건 예방 효과가 추가로 증가하지 않았으며 출혈 위험은 조금 증가했다.

Table. 주요 결과 요약

그림. Duration of the absolute treatment difference

이 연구는 DAPT가 초기 3주 동안은 허혈성 사건 예방에 유익하지만, 21일 이후에는 추가적인 예방 효과가 크지 않으면서 출혈 위험만 증가할 수 있음을 시사하여, 경증 뇌졸중 또는 TIA 환자에서 21일 DAPT 사용이 적절할 수 있음을 제안하고 있다.