Effect of Argatroban Plus Dual Antiplatelet in Branch Atherosclerosis Disease: A Randomized Clinical Trial

Xu J, Liu Y, Wang H, et al. Stroke. 2025;56:1662–1670. doi:10.1161/STROKEAHA.124.048872

본 연구는 Branch atherosclerosis disease(BAD)로 인한 경도 뇌졸중 환자에서 Argatroban과 dual antiplatelet therapy(DAPT)의 병합요법이 조기 신경학적 악화(early neurological deterioration, END)를 예방하고 기능적 예후를 향상시킬 수 있는지를 평가하기 위해 수행된 무작위, 다기관, 개방형, 평가자-맹검 임상시험이다. BAD는 피질하 천공 동맥 기시부의 동맥경화로 인해 발생하는 Internal Capsule 및 Pons 등 특정 부위의 뇌경색을 유발하는 질환으로, 발병 후 48–72시간 이내에 높은 비율로 END가 발생하는 것으로 알려져 있다.

연구는 중국 내 4개 뇌졸중 센터에서 진행되었으며, 증상 발생 후 48시간 이내에 입원한 BAD 환자 중 NIHSS 점수 ≤5점을 보이는 성인 환자 111명을 대상으로 하였다. 이 중 100명이 최종 분석에 포함되었고, 무작위 배정에 따라 Argatroban + DAPT 병합군(49명)과 DAPT 단독군(51명)으로 나뉘었다. 병합군은 초기 2일간 60 mg/일, 이후 5일간 20 mg/일의 Argatroban 정맥주사와 함께, 표준 DAPT(aspirin + clopidogrel)를 투여받았다.

일차 평가변수는 7일 이내 NIHSS 점수의 ≥2점 상승으로 정의된 END 발생률과 90일 시점 modified Rankin Scale(mRS) 0–1의 기능적 독립률이었다. 그 결과, END는 병합군에서 20.4%(10/49)였으나 DAPT 단독군에서는 47.1%(24/51)로 유의한 차이를 보였다(조정 위험비 2.14, 95% CI 1.39–3.30, p=0.014). 90일 기능적 독립(mRS 0–1)은 병합군에서 87.8%, 단독군에서 68.6%로 역시 병합군이 우수하였다(조정 위험비 0.80, 95% CI 0.69–0.93, p=0.037). 또한 병합군은 7일 이내 조기 신경학적 호전(NIHSS ≥2점 감소) 비율이 유의하게 높았으며(22.4% vs. 3.9%, p=0.014), NIHSS 점수 변화 역시 병합군에서 더 긍정적인 경과를 보였다.

안전성 측면에서는 양 군 모두에서 중등도 이상의 출혈이나 사망은 없었고, 경미한 출혈 사례가 각 1예씩 있었으나 추가적인 합병증은 발생하지 않았다. 하위군 분석에서도 성별, 고혈압, 당뇨병, 고지혈증, NIHSS 점수, 증상 발생에서 치료 시작까지의 시간에 따라 일차 결과의 일관된 효과가 관찰되었다.

연구진은 본 연구의 치료 효과가 기존의 관찰연구보다 낮았던 이유로, 본 연구가 END 고위험 환자를 선별하여 포함하였기 때문으로 해석하였다. 실제로 환자 선별 기준에는 Internal Capsule 부위 ≥3층 이상의 병변 또는 후방형 LSA 침범 등, 이전 연구에서 END 고위험으로 지목된 병변 위치 기준이 포함되었다. 또한 Argatroban은 직접 thrombin 억제제로서 혈전 형성과 진행을 차단하고 관류를 개선시켜, 관통 동맥의 혈역학적 불안정성을 완화시킬 수 있을 것으로 설명된다. 특히 thrombolytic 기전과 유사하게 작용함으로써 허혈성 penumbra 보호에 기여했을 가능성이 제시되었다.

본 연구는 Argatroban 병합요법이 BAD 환자에서 단기적으로 안전하며, END를 예방하고 기능적 회복을 촉진하는 효과적인 치료 전략이 될 수 있음을 임상시험을 통해 입증한 최초의 연구라는 점에서 의의가 있다. 다만, 개방형 디자인, IV thrombolysis 제외, 비교적 적은 표본 수 및 지역적 편향 등의 제한점이 존재하며, 향후 다국적 대규모 임상시험을 통한 재현성과 일반화 가능성 확인이 요구된다.

결론적으로, BAD로 인한 경도 뇌경색 환자에서 Argatroban과 DAPT 병합요법은 END 발생을 의미 있게 감소시키고 90일 기능적 예후를 향상시키며, 단기적인 안전성도 확보된 치료 전략으로 제안될 수 있다.