Intravenous Thrombolysis Use in the Late Time Window Before Interhospital Transfer for Thrombectomy

Seners P, Nehme N, Ter Schiphorst A, Charbonneau F, Chausson N, Belley M, et al; OPEN-WINDOW collaborators. JAMA Neurology. Published online December 1, 2025. doi:10.1001/jamaneurol.2025.4712

본 연구는 대혈관폐색(LVO)에 의한 급성 허혈성 뇌졸중(AIS) 환자 중 마지막 정상 시점(last known well) 4.5시간 이후에 1차 뇌졸중센터(PSC)로 내원하여 혈관내치료(EVT)를 위해 상급센터(CSC)로 전원된 환자를 대상으로, 전원 전 정맥내 혈전용해술(IVT) 시행 여부와 임상 예후의 연관성을 평가한 다기관 후향적 코호트 연구이다. 분석 대상은 2020–2024년 프랑스 20개 PSC에 등록된 584명으로, EVT 시행 여부와 무관하게 전원된 모든 적격 환자가 포함되었다.

대상 환자의 중앙 연령은 71세였고, PSC 내원 시 NIHSS 중앙값은 15였다. LKW에서 PSC 영상까지의 중앙 시간은 10.5시간이었으며, 232명(39.7%)이 전원 전에 IVT를 받았다. 영상 평가는 대부분 MRI 기반(DWI, FLAIR)으로 이루어졌고, 일부 환자에서 CT-perfusion이 시행되었다. IVT 적응증은 각 센터의 임상의 판단에 따라 DWI–FLAIR mismatch 또는 core–perfusion mismatch를 근거로 결정되었다. 두 군 간 기저 특성의 불균형을 보정하기 위해 propensity score overlap weighting(PSOW)이 적용되었으며, 보정 후 모든 기저 변수에서 균형이 확보되었다.

일차 유효성 결과인 3개월 modified Rankin Scale(mRS) 분포에서, 전원 전 IVT 시행은 더 낮은 장애 수준으로의 이동(shift)과 독립적으로 연관되었다(PSOW–common OR 1.97, 95% CI 1.33–2.92). 이차 결과로, 전원 중 재개통(interhospital recanalization)은 IVT군에서 더 빈번했으며(22% vs 3%, OR 8.69), 이로 인해 CSC 도착 후 EVT가 시행되지 않은 비율도 IVT군에서 높았다. 3개월 mRS 0–2 비율은 IVT군에서 더 높았으나, mRS 0–1에서는 유의한 차이가 없었다.

안전성 결과에서 사망률, 전체 뇌내출혈(any ICH), 증상성 뇌내출혈(symptomatic ICH), 실질혈종(parenchymal hematoma) 발생률은 두 군 간 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 하위군 분석에서는 NIHSS, 영상 기법(CT vs MRI), ASPECTS, DWI–FLAIR mismatch 유무, LKW–영상 시간(≤12시간 vs >12시간) 등 대부분의 범주에서 IVT의 효과 방향이 일관되었으며, 통계적으로 유의한 상호작용은 확인되지 않았다.

이 연구는 LKW 4.5시간 이후 PSC에 내원하여 전원되는 LVO 환자에서 전원 전 IVT 시행과 임상 결과 사이의 연관성을 대규모 다기관 자료와 엄격한 보정 방법을 통해 제시한다. 한계로는 후향적 설계에 따른 적응증 선택 편향 가능성, MRI 접근성이 높은 프랑스 의료 환경에 따른 일반화의 제약, 일부 하위군에서의 표본 수 제한이 있다.