Intravenous alteplase versus oral aspirin for acute central retinal artery occlusion within 4·5 h of severe vision loss (THEIA)

Préterre C, Gaultier A, Obadia M, Vignal C, Mourand I, Plat J, et al; THEIA collaborators. Lancet Neurology. 2025;24:909–919. doi:10.1016/S1474-4422(25)00308-4

본 연구는 급성 비동맥염성 중심망막동맥폐쇄(central retinal artery occlusion, CRAO) 환자에서 증상 발생 4.5시간 이내에 정맥내 alteplase를 투여하는 것이 경구 aspirin 대비 시력 회복에 유리한지를 평가한 다기관, 이중더미(double-dummy), 환자·평가자 눈가림 무작위 대조 3상 임상시험이다. CRAO는 허혈성 뇌졸중의 아형으로 간주되지만, 급성기 치료에 대한 무작위 근거가 부족하다는 점이 본 연구의 배경이다.

2018년부터 2023년까지 프랑스 16개 뇌졸중센터에서 중증 단안 시력 저하(Snellen <20/400)를 보이는 성인 CRAO 환자 70명이 등록되었고, alteplase군 35명, aspirin군 35명으로 1:1 무작위 배정되었다. 평균 연령은 70세였으며, 평균 증상 발생–치료 시작 시간은 232분이었다. 치료는 alteplase 0.9 mg/kg 정맥투여 + 경구 위약 또는 aspirin 300 mg 경구투여 + 정맥 위약으로 시행되었다. 1차 분석은 완전 중재를 받고 기저 시력 평가가 가능한 환자(full analysis set)를 대상으로 수행되었다.

1차 유효성 결과는 1개월 시점 시력(LogMAR) 0.3 이상 호전 여부였다. 해당 결과는 alteplase군 66%(19/29), aspirin군 48%(13/27)에서 관찰되었으나, 통계적으로 유의한 차이는 없었다(조정 OR 1.10, 95% CI 0.07–18.39; p=0.95). 이차 결과에서도 1개월 시점 기능적 시력 회복(≤0.5 LogMAR), 단안 실명 기준(≤1.3 LogMAR) 탈출 비율, 3개월 시야 지표, 3개월 mRS, 시력 관련 삶의 질(NEI-VFQ-25) 모두 두 군 간 유의한 차이는 확인되지 않았다. 두 군 모두 치료 직후 초기 시력 개선을 보였으나, 1–3개월 사이에는 개선이 정체되는 양상이 관찰되었다.

안전성 결과에서 증상성 두개내출혈이나 주요 출혈은 보고되지 않았으며, alteplase군에서 무증상성 두개내출혈 1건이 확인되었다. 기타 중대한 이상반응은 주로 경동맥내막절제술로 인한 입원 연장 등으로, 치료와 직접적 연관성은 제한적이었다.

본 연구는 CRAO 환자에서 4.5시간 이내 alteplase 투여가 aspirin 대비 시력 개선을 유의하게 증가시키지 못했음을 무작위 설계로 제시한다. 다만, 전체 표본 수가 적고 대조군(aspirin)에서도 예상보다 높은 시력 호전율이 관찰되어 통계적 검정력이 제한적이었다. 또한 대상자의 대부분이 매우 중증(off-chart) 시력 저하 상태였다는 점, 망막 허혈의 허용 시간이 매우 짧을 가능성이 결과에 영향을 미쳤을 가능성이 있다.