Effect of Intravenous Tenecteplase Dose on Cerebral Reperfusion Before Thrombectomy in Patients With Large Vessel Occlusion Ischemic Stroke The EXTEND-IA TNK Part 2 Randomized Clinical Trial

2015년 발표된 EXTEND-IA 연구는 Altepase 사용 이후에 CT Perfusion 영상과 RAPID 프로그램을 통해 선별한 뇌경색환자에게 Endovascular thrombectomy 를 실시하는 것이 더 좋다는 결과를 보고하였고 2018년에 발표한 ENTEND-IA TNK 연구는 endovascular thrombectomy 실시 전 alteplase 에 비해 tenecteplase 사용이 혈관의 재개통율과 functional outcome 이 더 좋다는 것을 제시하였다. 이번 연구는 EXTEND-IA TNK 연구의 Part 2 에 해당하는 것으로써 tenecteplase 의 적정 용량을 제시하기 위한 연구이다. 그동안의 연구에 따르면 tenecteplase 의 적정 용량에 대해서는 연구마다 결과가 상이 했는데 0.10mg/kg 보다 0.25mg/kg 가 더 좋은 결과를 보여주었지만 NOR-TEST 와 같은 대규모 연구에서는 tenecteplase 0.40mg/kg 의 용량이 alteplase 와 효능의 차이를 보여주지 못했었다.

뇌경색 발생 4.5시간 이내에 IV thrombolysis 를 실시할 수 있으면서 CTA 에서 ICA, MCA 의 첫번째나 두번째 분지, 혹은 BA 의 폐색이 확인된 환자를 대상으로 실시된 multicenter, randomized, open-label, blinded end point 의 IIT 연구이며 총 300명의 환자를 두 그룹으로 나누어 각각 tenecteplase 0.40mg/kg와 0.25mg/kg를 투여하였는데, 첫 5초동안 10%를 나머지 90%를 1시간에 걸쳐 투여하는 방식으로 진행하였다. (Figure 1.)




Primary Outcome 은 해당하는 혈관 영역의 50% 이상 혈류가 되살아나는 것으로 하였고 중앙연구실에 있는 두명의 신경계 영상의학과 전문의가 판독하여 판단하였다. Secondary Outcome 은 90일 mRS 점수와 (0-1: freedom from disability; 0-2: functional independence), 3일째 Early neurological deficit improvement (8점 이상 좋아지거나 0-1점이 되는 것) 로 정의하였다.

0.40mg/kg 를 투여 받은 그룹과 0.25mg/kg 를 투여받은 두 그룹 모두 19.3%의 환자가 (29/150) 50% 이상의 혈관영역이 재개통 되어 전혀 차이가 없었다. 또한 6가지의 secondary outcome 에서도 차이가 나타나지 않았다. (Table 2.)




따라서 본 연구를 통해 Endovascular thrombectomy 이전에 IV thrombolysis 를 실시하는 경우에 alteplase 보다 더 좋은 임상적 적용성과 결과를 보여주었던 tenecteplase 의 적정 용량을 알아보았고 25mg/kg 보다 40mg/kg 는 더 좋은 결과를 보여주지는 못한 것을 확인하였다.