Recurrent Ischemic Stroke and Bleeding in Patients With Atrial Fibrillation Who Suffered an Acute Stroke While on Treatment With Nonvitamin K Antagonist Oral Anticoagulants: The RENO-EXTEND Study

 

 

Paciaroni M, et al. Stroke. 2022. PMID: 35543133

 

 Introduction

 

심방세동(atrial fibrillation, AF)이 진단된 뇌경색 환자에서 비타민K 비의존성 경구용 항응공제 (Nonvitamin K antagonist oral anticoagulants, NOACs)은 재발 방지에 gold standard로 알려져 있다. 하지만, NOACs의 뇌경색 재발 방지에 대한 효과 및 안정성에 대한 무작위 대조군 연구는 여전히 부족한 상태이다.

 

 

Objectives

 

본 논문에서는 RENO-EXTEND 연구를 통해 AF이 있는 뇌경색 환자에서 NOACs을 투약하였을 때 발생하는 뇌경색 재발 및 출혈의 장기적 발생에 대해 보고하며, 그에 미치는 영향 인자를 알아보고자 한다.

 

 

Methods

 

• RENO-EXTEND 연구: 1,300 consecutive patients

  • 연구 디자인: Multicenter observational cohort study

  • 대상자: NOACs을 복용하고 있는Acute cerebrovascular ischemic patients with AF

  • 추적관찰: 최소 12개월 이상 경과 시점에 대면 혹은 전화 면담 시행

• Primary outcome

 

1. Ischemic stroke

2. Systemic embolism

3. Intracranial bleeding

4. Major extracranial bleeding

 

• 통계 분석: 결과에 영향을 미칠 수 있는 인자를 보정하기 위해 Multivariable logistic regression analysis 시행

 

 

 

Results

 

• 대상자 (Table 1)

  Table 1. Characteristics of patients on admission

 

	N (1,240)
CHA2DS2VASc≥4	956 (77.1%)
HASBLED≥3	473 (38.1%)
Arterial hypertension	1072 (86.5%)
CHF	265 (21.4%)
Diabetes mellitus	356 (28.7%)
History of stroke/TIA	471 (38.0%)
History of MI/Angina	320 (25.8%)
History of major bleeding	77 (6.2%)
Hyperlipidemia	657 (53.0%)
Therapy with statin	567 (45.7%)
Paroxysmal atrial fibrillation	614 (49.5%)
Leucoaraiosis	801 (64.6%)
Presence of malignancy	118 (9.5%)
Concomitant antiplatelet therapy	88 (7.1%)
Creatinine clearance	64.8±23.0
Duration of follow-up (mean, months)	15.0±10.9
Cardioembolic index stroke	920 (74.2%)
[A(0,2,3)-S(0,2,3)-C1-O(0,2,3)]
Apixaban	409 (33.0%)
Dabigatran	198 (16.0%)
Edoxaban	109 (8.8%)
Rivaroxaban	524 (42.2%)
Low dose	491 (39.6%)
Non-labeled low dose	149/491 (30.3%)
mRS≥3	641 (51.7%)

 

 

 

• Rates of Ischemic and Bleeding Events: 연간 발생률: 13.4%

  • 평균 추적 기간: 15.0±10.9개월

  • 192명 (15.5%)의 환자에서 총 207건의 재발 혹은 출혈 발생

 

1. Ischemic stroke: 111건

2. Systemic embolism: 15건

3. Intracranial bleeding: 24건

4. Major extracranial bleeding: 57건

 

• Predictive Factors of Ischemic and Bleeding Events

  • Ischemic events:

    1. CHA2DS2-VASc score

 

 

1. Hypertension

• Hemorrhagic events

  1. Age

  2. History of major bleeding

  3. Addition of an antiplatelet

 

 Conclusions

 

본 연구 결과를 통해 AF이 있는 뇌경색 환자에서 NOACs을 지속 복용하였을 때 연간 13.4%의 경색 및 출혈이 발생하는 것을 알 수 있었으며, 이러한 결과는 기존의 NOACs을 사용한 여러 연구에서 보고된 경색 및 출혈 발생률(2.07~2.83%)에 비해 매우 높은 수치이다. 따라서 향후 AF이 있는 뇌경색 환자의 2차 예방을 위한 보다 안전하고 효과적인 치료 방법 개발이 필요할 것으로 판단된다.