Xie X, et al. Stroke. 2023 Sep, 10.1161/STROKEAHA.122.042233.

 

Introduction

 

다양한 원인에 의한 뇌졸중/일과성 허혈 발작 환자(CYP2C19 loss-of-function alleles)들에서 이제항혈소판 요법들 간의 이득에 어떤 차이 있는지 아직 불분명하다. 이 연구는 CHANCE-2 임상시험에서 다양한 원인에 의한 일과성 허혈 발작 또는 경미한 뇌졸중에서 ticagrelor-aspirin과 clopidogrel-aspirin의 효능과 안전성을 비교하고자 하였다.

 

Methods

 

● prespecified analysis of the CHANCE-2 trial

● 대상자:

- 40세 이상

- 경미한 뇌졸중(NIHSS ≤3) or 일과성 허혈 발작 (age, blood pressure, clinical features, duration, diabetes score ≥4);

- 증상 발병 24시간 이내 임상시험 약물을 복용할 수 있는 경우

- carried CYP2C19 LOF alleles

● 제외기준

- 심장 색전증

- 무작위 배정 전 72시간 이내 이제항혈소판제 치료

● Trial design: 1:1 비율로 ticagrelor-aspirin군과 clopidogrel-aspirin군으로 배정

● Intervention:

 - ticagrelor-aspirin군: 위약 clopidogrel과 1일차에 ticagrelor 180mg 로딩 용량으로 투여한 후 2일차부터 90일까지는 90mg을 1일 2회 투여

 - clopidogrel-aspirin군: 위약 ticagrelor와 1일차에 clopidogrel 300mg 로딩 용량을 투여한 후 2일차부터 90일까지 75mg 투여

● Primary outcome:

- 발병 90일 이내, 새로운 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중 발생

- Primary safety outcome: 발병 90일 이내에 중증 또는 중등도 출혈 발생

● Secondary outcome:

- 발병 30일 이내 새로운 뇌졸중

- 복합 혈관 사건(뇌졸중, 일과성허혈발작, 심근경색, 혈관성 사망), 허혈성 뇌졸중, 뇌졸중 이후 mRS ≥2점

- Secondary safety outcome: 90일간의 추적 관찰 기간 동안 출혈, 사망, 부작용 및 심각한 부작용 발생 여부

● 통계분석: Kaplan-Meier analysis, Cox model

 

Results

● 총 6336명의 환자를 등록하였다.

● ticagrelor-aspirin군과 clopidogrel-aspirin군에서 각각 (Figure 3.)

- 대동맥 죽상동맥경화증 환자(LAA)에서 85명(9.8%), 은 88명(10.7%)이 뇌졸중 재발 (hazard ratio, 0.86 [95% CI, 0.63-1.18]; P=0.34)

- 소혈관 폐색 환자(SVO)에서 32명(3.6%) 및 61명(7.0%)이 뇌졸중 재발 (hazard ratio, 0.51 [95% CI, 0.33-0.79]; P=0.002)

- 원인 미상 뇌졸중 환자(SUE)에서 68명(4.8%) 및 87명(5.9%)이 뇌졸중 재발 (hazard ratio, 0.80 [95% CI, 0.58-1.10]; P=0.17)

● 중증 또는 중등도 출혈 발생에 유의미한 차이가 없었다.

 

Conclusions

 

ticagrelor-aspirin과 clopidogrel-aspirin의 뇌졸중 이차예방 효과와 안전성은 다양한 원인에 의한 일과성 허혈 발작 또는 경미한 뇌졸중환자에서 일관되게 보였다. 다만 소혈관 폐색 환자에서는 ticagrelor-aspirin 이 더 효과가 있었다.

Figure 3. Cumulative incidence of stroke in patients with different stroke cause.

A, Total; (B) large-arthery atherosclerosis; (C) small-arthery occlusion; and (D) stroke of undetermined cause.